L’équipe IISc trouve un moyen de bloquer un transporteur de superbactéries

BENGALURU : Des chercheurs de l’unité de biophysique moléculaire (MBU) de l’Institut indien des sciences (IISc) ont trouvé un nouveau moyen d’empêcher les bactéries d’éliminer les antibiotiques, ce qui les aide à acquérir une résistance aux médicaments.
La nouvelle découverte a le potentiel de rendre les médicaments existants plus efficaces contre les bactéries ou les superbactéries résistantes aux médicaments.
Ce qu’ils ont essentiellement fait, c’est utiliser un anticorps spécifique trouvé chez les chameaux indiens (au National Research Center on Camel, Bikaner) pour bloquer un transporteur qui aide les bactéries à éliminer les médicaments. À l’heure actuelle, l’équipe, dirigée par Aravind Penmatsa, professeur adjoint à MBU, a démontré la découverte dans des conditions de laboratoire.
Les bactéries sont généralement tuées par l’utilisation d’antibiotiques. L’un des mécanismes qu’ils utilisent pour acquérir une résistance est appelé efflux – le processus par lequel les bactéries transportent des composés tels que des médicaments à l’extérieur de la cellule – et les transporteurs jouent un rôle crucial en permettant à l’agent pathogène de le faire.
Que les transporteurs soient parmi les composants majeurs de l’arsenal de bactéries multirésistantes, la compréhension de l’architecture moléculaire de ces machines intégrées à la membrane cellulaire ouvre la voie à la conception d’inhibiteurs contre eux, aidant ainsi au traitement des maladies causées par ces bactéries.
Et, selon IISc, dans une nouvelle étude, les chercheurs « ont résolu la structure de résolution atomique d’un de ces transporteurs, NorC, en complexe avec un anticorps de camélidé indien (ICab) ».
Bien que les transporteurs soient des machines moléculaires qui doivent changer leur conformation (forme/structure) pour transporter des substrats, l’équipe a découvert que la liaison d’ICab à NorC l’enfermait dans une seule conformation.
Non seulement le transporteur s’est verrouillé dans un seul état, mais l’ICab a effectivement bouché le transporteur comme un « bouchon de bouteille », le rendant incapable d’interagir avec des composés antibactériens (médicaments), ont déclaré les chercheurs.
« … Le processus d’efflux est très important pour les bactéries et l’une des stratégies majeures qui n’a pas encore été explorée en tant que mécanisme thérapeutique est de développer des molécules capables de bloquer l’efflux. Si nous parvenons à bloquer les transporteurs qui aident à l’efflux de certains antibiotiques, ces médicaments gagneront en efficacité. Dans un certain sens, nous pouvons améliorer l’efficacité des antibiotiques disponibles si nous avons des bloqueurs d’efflux et c’est le bénéfice médical potentiel de ce que nous avons trouvé », a déclaré Penmatsa à TOI.
NorC est un transporteur trouvé dans Staphylococcus aureus – un type de bactérie souvent présent sur la peau et dans les voies respiratoires supérieures des humains – qui aide à fournir une résistance contre les antibiotiques à large spectre comme la norfloxacine et la moxifloxacine.
«Ces informations aideront considérablement à formuler des stratégies pour contrer la résistance aux antibiotiques médiée par les transporteurs chez les bactéries pathogènes, à l’aide d’outils tels que les anticorps de camélidés. La structure de NorC et la conformation dans laquelle elle a été résolue sont également les premières du genre, fournissant un modèle pour étudier des transporteurs d’efflux de médicaments similaires à partir d’autres bactéries pathogènes », a ajouté IISc.
L’étude a été principalement financée par la DBT-Wellcome Trust India Alliance et le département de biotechnologie.

Bouton retour en haut de la page